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国卫院研发新型标靶药 减少副作用增强免疫疗效

时间:2022-01-05  来源:会员投稿  

图:国卫院研发新型铂金抗癌药基转示意/国卫院提供。

国人罹癌率逐年攀升,癌症在台湾已连续41年位居首要死亡原因,让人人闻癌色变,近年来随着对于肿瘤微环境与癌细胞生长机制的研究越发了解,传统化学疗法搭配新颖免疫疗法可提高病患存活率和治癒率,逐渐成为抗癌新世代治疗方式。

国卫院生医工程与奈米医学研究所林淑宜研究员团队研发新型铂金抗癌药物靶铂 TM ,并与免疫医学研究中心林文杰副研究员合作,釐清靶铂抑制肿瘤血管新生、抑制缺氧诱导因子(HIF-1)讯号,并进一步减少肿瘤细胞表达PD-L1,增加杀手T细胞进入肿瘤微环境,营造有利对抗肿瘤发展之反应机制。此技术于曾荣获第十二届国家新创奖及台北生技奖,并且于今年完备全球 (日、美、加、澳、欧洲及台湾等)多国专利,相关技术已技术移转,正集资进行毒理及药理试验,以递送临床试验申请。

传统铂金抗癌药物虽可阻断DNA的修复能力,抑制肿瘤细胞生长,然而会同时诱导活性氧化物(ROS)产生,恶化肿瘤微环境进而产生抗药性。林淑宜研究员团队于多年前研发出新一代可降低肿瘤表面PD-L1的抗癌新药靶铂 TM ,利用双重笼状铂金奈米团簇複合物(DCPN)技术,只有在肿瘤细胞周边酸性微环境时才会释出抗癌活性成分,具有「瞄癌靶向功能」,不会伤及正常细胞,且可避免肾毒性、神经毒性、骨髓抑制等副作用,可以减少癌症患者因为药物副作用而放弃化疗。

肿瘤细胞诱发周边环境产生慢性发炎反应,因应缺氧环境释放出的缺

氧诱导因子(HIF-1)讯号,透过增加免疫检查抑制分子PD-L1的表现诱发免疫T细胞进入耗弱状态而失去攻击肿瘤细胞的功能,进而逃避免疫系统的监控!

林文杰研究员透过小鼠同源动物肿瘤模式实验进一步证实,靶铂在癌细胞中释放铂离子阻断DNA修复时,同样会产生ROS,但透过靶铂本身所具有的类酵素功能,可以将ROS转换成水与氧分子,进而改善局部缺氧,阻断因缺氧环境的肿瘤血管新生路径。在PD-1抑制剂合併靶铂治疗中,能减少PD-L1表现,并增加杀手T细胞进入肿瘤微环境,因而降低肿瘤的免疫逃脱,增强癌症免疫治疗疗效,且肿瘤缩小效果比单一疗法更为出色。

靶铂具有取代第一线铂金抗癌药物成为精準有效靶向医疗药物的潜质,预期对于难缠的肺腺癌和免疫疗法药物不适用健保给付的三阴性乳癌与卵巢癌之治疗都有帮助。目前实验室製程转移到CMC试量产也已验证,期待能尽早完成毒理及药理测试,进入临床试验,嘉惠更多癌症病患。

研究论文全文:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsabm.1c00667

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